母乳低聚糖（HMOs）是母乳中(zhōng)天然存在且特有的一(yī)類營養物(wù)質。HMOs對于嬰幼兒有調節腸道菌群、預防和緩解腸道疾病、調節免疫系統、增強大(dà)腦功能等諸多益處。相關研究已經預測了母乳中(zhōng)可能存在上千種HMOs。目前已經報道的約有超過200種，已有多種HMOs産品已經在100餘個國家和地區批準和/或上市。并且從文獻研究來看，将HMOs應用于嬰幼兒配方食品等食品是安全的（中(zhōng)國食品科技學會，2023）。母乳作爲嬰兒最理想的食物(wù)，母乳中(zhōng)的營養成分(fēn)是嬰幼兒配方食品研發時所需要考慮的重要因素。當少數乳母因患有疾病、乳汁分(fēn)泌不足或無乳汁分(fēn)泌等原因不能進行母乳喂養時，需要通過配方食品提供嬰幼兒生(shēng)長發育所需營養物(wù)質（中(zhōng)國食品科技學會，2022）。此外(wài)，綜合目前對于HMOs功能的研究結果來看，HMOs對于成人的過敏性疾病的治療有一(yī)定效果，且在促進益生(shēng)菌增殖、降低病原體(tǐ)感染、降低炎症因子水平方面，對于成人均有相同的效果。并且有研究證明，HMOs對于成人也是安全且耐受的。因此，其應用範圍還可以擴展到特殊醫學用途配方食品以及普通食品中(zhōng)（史玉東 等，2020）。本文中(zhōng)，医脉经纬（北京）管理咨询有限公司将對國内外(wài)HMOs的審批應用情況進行分(fēn)析，并結合目前中(zhōng)國的批準情況，協助企業找到未來的申報思路。

今年10月，國家衛生(shēng)健康委員(yuán)會（以下(xià)簡稱“國家衛健委”）發布了2023年第8号公告《關于桃膠等15種“三新食品”的公告》。其中(zhōng)批準了3種不同生(shēng)産菌來源的2’-岩藻糖基乳糖，以及1種乳糖-N-新四糖應用于調制乳粉（僅限兒童用乳粉）、嬰兒配方食品、較大(dà)嬰兒和幼兒配方食品、以及特殊醫學用途嬰兒配方食品中(zhōng)。根據國家衛健委網站公示的受理情況，目前還有其他生(shēng)産菌生(shēng)産的2’-岩藻糖基乳糖（2’-fucosyllactose；2’-FL）、3-岩藻糖基乳糖（3-fucosyllactose；3-FL）、3’-唾液乳糖鈉鹽（3’-sialyllactose sodium salt；3’-SL）、6’-唾液酸乳糖鈉鹽（6'-sialyllactose sodium salt；6’-SL）、乳糖-N-新四糖（Lacto-N-neotetraose；LNnT）申報的食品添加劑新品種被受理。

然而相比于中(zhōng)國，在其他國家和地區已經批準使用的HMOs的産品品種要遠多于中(zhōng)國。目前已經在國外(wài)批準上市使用的有8種，分(fēn)别爲2’-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖、3-岩藻糖基乳糖、3’-唾液酸基乳糖鈉鹽、6’-唾液酸基乳糖鈉鹽、乳糖-N-四糖（Lacto-N-tetraose；LNT）、2’-岩藻糖基乳糖/二岩藻糖基乳糖（2’- fucosyllactose and difucosyllactose；2’-FL/DFL）以及乳糖-N-岩藻糖五糖/2’-岩藻糖基乳糖（Lacto-N-fucopentaose I with 2’-fucosyllactose；LNFP-I/2’-FL）。以下(xià)圖表中(zhōng)梳理了中(zhōng)國大(dà)陸、中(zhōng)國台灣、美國、歐盟、澳新（澳大(dà)利亞和新西蘭）、加拿大(dà)這幾個重點國家或地區對于HMOs的批準情況。

表1：HMOs在重點國家（地區）批準的種類及總體(tǐ)個數 

圖1：各類HMOs在各重點國家（地區）的批準個數

在産品的使用範圍方面，以美國和歐盟爲例，僅2’-岩藻糖基乳糖批準使用的食品類别就遠多于中(zhōng)國，除了此次中(zhōng)國批準的兒童用調制乳粉、嬰幼兒配方食品以及特殊醫學用途嬰兒配方食品之外(wài)，還可以用于嬰幼兒谷類食品，嬰幼兒使用的乳基飲料、食品補充劑、飲料（例如，果汁、乳飲料、運動能量飲料）；乳制品（例如：酸奶、調制乳）；早餐谷物(wù)；代餐棒；果凍等各類食品中(zhōng)。此外(wài)，許多其他種類的HMOs也有被批準使用于各類普通食品中(zhōng)。并且從歐盟對于HMOs的管理情況來看，2’-岩藻糖基乳糖的使用範圍在不斷修訂，未來可能會批準将其應用于更多食品類别中(zhōng)。

綜上所述，在其他國家和地區，HMOs被批準的種類多于目前中(zhōng)國批準的種類，使用範圍也更爲廣泛。目前在中(zhōng)國，根據衛健委網站公布的申報受理信息顯示，還有其他企業正在申報除2’-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-新四糖外(wài)的其他HMOs作爲食品添加劑新品種（食品營養強化劑）應用于食品中(zhōng)，但目前并未公開(kāi)征求意見，也并未公開(kāi)是否有産品申請将其應用于更多的食品類别中(zhōng)。

然而，HMOs産品的合規使用目前也面臨着幾項考驗：

1. 産品國産化

目前批準的産品多爲進口産品，但因國際關系、技術“卡脖子”、産品壟斷市場、供應鏈安全等問題，我(wǒ)國需要鼓勵國内企業自主研發HMOs，擁有屬于自己的國産HMOs，打破國際壁壘，避免出現原料斷供等情況。

2. 産品合規使用

目前生(shēng)産HMOs産品的方式多爲使用轉基因菌株進行發酵來實現高效及穩定的産能。轉基因菌株發酵生(shēng)産的食品添加劑新品種的申報相較于其他的食品添加劑，在流程上要相對複雜(zá)。在我(wǒ)國，這一(yī)類型的食品添加劑需要分(fēn)兩步進行評審：

1）由農業農村(cūn)部進行轉基因微生(shēng)物(wù)的安全性評價

2）由國家衛健委進行食品添加劑新品種的審評

首先，我(wǒ)國目前對于轉基因微生(shēng)物(wù)的批準和使用有着嚴格的要求，需要企業依據相關法規要求準備安全性評價材料。最終由農業農村(cūn)部對材料進行安全性評價，通過後才可以進行後續的食品添加劑新品種的申報。

食品添加劑新品種的申報部分(fēn)需要按照《食品添加劑新品種管理辦法》等要求準備材料，并将材料提交至國家衛健委，由國家衛健委按照相應的辦理流程進行審批，審批通過後産品才可以進行合規使用。

一(yī)個由轉基因菌株發酵生(shēng)産的HMOs的合規使用大(dà)約需要2~3年的時間，安全性評價和申報部分(fēn)的材料準備較爲複雜(zá)，内容也較多，需要對申報材料的内容要求進行細緻研究并進行反複斟酌和詳細撰寫，從而确保符合農業農村(cūn)部及國家衛健委的要求。因此，産品的合規評審是企業未來合規使用HMOs的重要環節。

3. 不同産品的使用範圍，使用量及質量規格的設定

當前中(zhōng)國隻有2’-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-新四糖批準應用于兒童用調制乳粉、嬰幼兒配方食品以及特殊醫學用途嬰兒配方食品中(zhōng)，2’-岩藻糖基乳糖的使用量爲0.7~2.4g/L，乳糖-N-新四糖的使用量爲0.2~0.6g/L。并且在公告中(zhōng)還規定了相應的質量規格。這兩項産品已經經過了專家組審評以及社會風險評估，正式批準使用，幾乎可以作爲行業的統一(yī)标準。

但其他種類的HMOs産品的使用範圍，使用量及質量規格目前還沒有公開(kāi)征求意見，企業在制定相應的要求時沒有官方公告标準進行參考。基于這種情況，企業通常會參考其他國家及地區的批準情況來進行制定及申報。但各國的母乳中(zhōng)HMOs的含量不同，且應用人群的生(shēng)長環境和需求不同，因此其他國家或地區的批準情況并不能作爲制定産品使用範圍、使用量，以及質量規格的唯一(yī)參考依據，還是需要結合我(wǒ)國母乳中(zhōng)該營養物(wù)質的含量，以及應用人群的需求進行綜合考量來确定。

總之，HMOs的營養必要性、安全性與應用可行性在中(zhōng)國已經得到了廣泛認可，但如何将産品合規化、未來如何合規使用是目前行業所需要關注的重點。希望以上内容，可以更好的幫助企業找到未來在合規申報的思路。

參考文獻：

1. 史玉東,劉夢瑤,盧衛紅.母乳低聚糖的結構與功能研究進展[J].食品安全質量檢測學報,2020,11(21):7656-7662.

2. 中(zhōng)國食品科學技術學會. 母乳低聚糖(HMOs)的科學共識[J]. 中(zhōng)國食品學報,2023,23(6):452-457.

3. 中(zhōng)國食品科學技術學會食品營養與健康分(fēn)會．母乳科學與嬰幼兒配方食品制造技術六大(dà)研究熱點[J/OL]．中(zhōng)國食品學報,2022,22(12):413-419.

來源：医脉经纬（北京）管理咨询有限公司